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脂质体(Liposome)是由脂质双分子层所形成的一种超微球形载体制剂,是纳米载药系统的典型代表。当两性分子如磷脂分散于水相时,分子的疏水尾部聚集在一起,亲水头部暴露在水相,形成具有双分子层结构的封闭囊泡。在囊泡内水相和双分子膜内可以包裹多种不同极性的药物。脂质体作为药物载体,具有高度的靶向性,能有效保护被包裹药物并控制药物在体内的释放速度,显著提高药物治疗指数,降低药物不良反应。基于上述诸多优势,脂质体经过数十年的发展已被广泛应用于抗肿瘤、镇痛消炎、抗生素、麻醉剂、重组蛋白以及核酸类疫苗药物的递送系统。当脂质体结构用于载药时,脂溶性药物一般由磷脂双分子层承载,水溶性药物一般则被包封于脂质体囊泡内。随着2020年新型冠状病毒疫情在全球的爆发,辉瑞 (Pfizer)和莫德纳(Moderna)先后研发的mRNA疫苗引起了全球制药行业的极大关注。而纳米脂质体(LNPs)作为mRNA疫苗递送系统的核心组成部分,由于其配方工艺与产品的疗效以及安全性息息相关,自然也成为生产企业进行产品质控的研发重点,以及仿制药企业开展反向工程的设计关键。脂质体的主要制备方法:(1)薄膜分散法:这是一种经典的制备方法,它可形成多室脂质体,经超声处理后得到小单室脂质体。(2)逆相蒸发法:系将磷脂等脂溶性成分溶于有机溶剂如氯仿、二氯甲烷中,再按一定比例与含药的缓冲液混合、乳化,然后减压蒸去有机溶剂即可形成脂质体。(3)超声分散法:超声分散法有两种:探针超声法(Direct probe sonicator)和水浴超声法(Indirect bath sonicator)。探针超声法是制备小单室脂质体的常用方法,它可破坏多室脂质体形成更为均一的小单室脂质体。(4)高压均质法:主要依托高压均质机的作用,将类脂质材料溶解后加入含有表面活性剂的水相中,形成初乳后再经高压均质机处理,即可形成粒径小且分布均匀的脂质体溶液。该法制备的脂质体粒径小且分布范围窄。这种方法重复性好,可大规模生产;颗粒均匀,稳定性好。制备的脂质体具有粒径小、分布窄的优点,且包封率高,稳定性高,可实现规模化、连续化的生产。均质前后粒径检测高压均质机是一种可以使悬浊液状态的物料在超高压作用下,高速流过具有特殊内部结构的容腔(高压均质腔),使物料发生物理、化学、结构性质等一系列变化,*终达到均质的效果。物料通过柱塞泵吸入并加压, 在柱塞作用下进入压力大小可调节的阀组中,经过特定宽度的限流缝隙(工作区)后,瞬间失压的物料以极高的流速(1000 至 1500 米/秒)喷出, 碰撞在阀组件之一的碰撞环上, 产生了三种效应:撞击效应、 剪切效应、 空穴效应。使物质均质、 分散、 乳化、 颗粒纳米化。广泛应用于乳制品,饮品,食品,化工,中成药,化妆品,涂料,纳米纤维素等。结果展示我们可以看出,在经过1200bar 3次循环的样品呈现出半透明状,达到客户要求。

小球藻(chlorella)是一种球形单细胞绿藻,分布极广,其细胞中含有丰富的营养物质,细胞中蛋白质含量可达60~70%,氨基酸种类齐全,富含多糖和不饱和脂肪酸等活性物质,具有抗氧化、增强免疫力、降血脂等保健功能;目前已广泛应用于医药、食品、饲料以及化妆品等领域。小球藻具有多种生物功能,但由于细胞壁厚且坚硬,很难破碎,细胞内的有效成分不易释放,给实际应用增加了很高的成本,使其价值的发挥受到很大限制。目前,对于小球的细胞破壁方法,传统的方法有两种,种为超声波法,一种为反复冻融法,超声波法破壁率高,但是对于工业化生产无法进行;而反复冻融法,对于温度控制严格,生产效率低。因此,一种温和而高效的小球藻破碎方法对于科研和生产来说,十分重要,也是众多科研工作者关注的焦点。高压均质机是一种可以使悬浊液状态的物料在超高压作用下,高速流过具有特殊内部结构的容腔(高压均质腔),使物料发生物理、化学、结构性质等一系列变化,*终达到均质的效果。物料通过柱塞泵吸入并加压, 在柱塞作用下进入压力大小可调节的阀组中,经过特定宽度的限流缝隙(工作区)后,瞬间失压的物料以极高的流速(1000 至 1500 米/秒)喷出, 碰撞在阀组件之一的碰撞环上, 产生了三种效应:撞击效应、 剪切效应、 空穴效应。使物质均质、 分散、 乳化、 颗粒纳米化。广泛应用于乳制品,饮品,食品,化工,中成药,化妆品,涂料,纳米纤维素等。本次实验使用永联生物生产的UH-120高压均质机,配自主研发的金刚石破碎阀,对小球藻进行破碎。实验结果如下。实验结果可以看出,在1200bar下破碎两次已经有非常明显的破碎效果,1400bar下破碎两次细胞碎片也几乎完全破碎。实验证明,使用高压均质机破碎小球藻是一种行之可效的方法。

黄豆是一种优质的蛋白质来源,每100g干黄豆中含有约36g蛋白质。这些蛋白质不但可以提供人体所需的全部氨基酸,其丰富的蛋白质在其他的应用领域也受到了越来越多的科研人员的关注,因此,寻找更科学的黄豆处理方式,对于提高蛋白质的获取率来说,至关重要。高压均质机是一种可以使悬浊液状态的物料在超高压(*高可达60000psi)作用下,高速流过具有特殊内部结构的容腔(高压均质腔),使物料发生物理、化学、结构性质等一系列变化,*终达到均质的效果。物料通过柱塞泵吸入并加压, 在柱塞作用下进入压力大小可调节的阀组中,经过特定宽度的限流缝隙(工作区)后,瞬间失压的物料以极高的流速(1000 至 1500 米/秒)喷出, 碰撞在阀组件之一的碰撞环上, 产生了三种效应: 撞击效应、 剪切效应、 空穴效应。 使物质均质、 分散、 乳化、 颗粒纳米化。 广泛应用于乳制品,饮品,食品,化工,中成药,化妆品,涂料,纳米纤维素等。此次实验,客户使用永联生物生产的UH-06型高压均质机,对黄豆粉(客户自备:100目筛网过筛,氢氧化钠溶液浸泡后,重悬,再次过筛)进行高压均质处理。处理后,料液浓稠从图片中可以看出,物料处理前后发生明显的改变,证明均质有效,大量的胞内物质得到释放。

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